L'Hospital Sant Joan de Déu inicia un assaig clínic del CAR-T ARI en infants amb leucèmia limfoblàstica

L’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona ha iniciat aquest mes de maig un assaig clínic per avaluar en pacients pediàtrics l’eficàcia del CAR-T acadèmic ARI-0001, desenvolupat amb l’Hospital Clínic i anomenat així en record de la pacient que el va impulsar i el va fer possible mitjançant una campanya de mecenatge. Aquest tractament va ser aprovat l’any 2021 per l’Agència Espanyola del Medicament (AEMPS) en ús per exempció hospitalària per al tractament d’adults majors de 25 anys amb leucèmia limfoblàstica de tipus B resistent als tractaments convencionals.  

L’aprovació d’aquest CAR-T acadèmic va ser conseqüència dels bons resultats obtinguts en un primer assaig clínic amb ARI en infants i adults amb leucèmia limfoblàstica B que es va fer a l’Hospital Sant Joan de Déu i l’Hospital Clínic conjuntament. Tot i que els resultats van ser bons en pacients pediàtrics, només es va aprovar el seu ús en adults perquè en nens tres anys abans, al 2018, ja s’havia aprovat un CAR-T de la indústria farmacèutica (Kymriah) indicat per a infants. Ara, s’ha obert l’assaig clínic amb CAR-T ARI en infants en fases menys avançades de la malaltia per mostrar si aquest tractament pot substituir d’altres associats amb més riscos i efectes secundaris, com el trasplantament de progenitors hematopoètics (més conegut com a trasplantament de medul·la òssia).  

Una nena de 7 anys ha estat la primera pacient que ha rebut aquest tractament d’immunoteràpia en el marc d’aquest assaig clínic que està previst que duri dos anys i que hi participin una trentena de pacients d’arreu de l’Estat. Susana Rives, responsable de la Unitat de Leucèmies i Limfomes de l'SJD Pediatric Cancer Center Barcelona de l’Hospital Sant Joan de Déu, ho ha anunciat coincidint amb la celebració, aquesta setmana, del Dia Internacional de l’Assaig Clínic.  

Com funciona el CAR-T

El CAR-T és una teràpia que capacita el sistema immunitari del pacient perquè pugui reconèixer, atacar i destruir les cèl·lules canceroses de manera dirigida. Consisteix a realitzar al pacient una extracció de sang mitjançant afèresi - una tècnica que permet separar els components de la sang - per obtenir limfòcits T, un tipus de cèl·lules del seu sistema immunitari. Aquests limfòcits són modificats al laboratori mitjançant tècniques d’enginyeria genètica per tal que expressin a la seva superfície un receptor que és capaç de reconèixer l’antigen tumoral que expressen les leucèmies i limfomes d’estirp B i d’aquesta manera, destruir específicament les cèl·lules cancerígenes. 

L’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona va ser un dels primers hospitals d’Europa que va començar a treballar amb les teràpies CAR-T en infants. L’any 2016 va ser l’únic hospital d’Espanya que va participar en un assaig clínic per estudiar la seguretat i efectivitat d’un CAR-T desenvolupat per la companyia Novartis. Va ser aquesta teràpia la primera indicada per a infants que va ser aprovada per l’Agència Europea del Medicament (EMA) i inclosa pel Ministeri de Sanitat en la seva cartera de serveis per al tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda en segona recaiguda. Amb el desenvolupament del CAR-T acadèmic ARI, l'equip de recerca espera aconseguir una nova teràpia que permeti abordar la malaltia en la primera recaiguda.

L’assaig clínic del CAR-T ARI per a pacients pediàtrics que s’ha iniciat ara s’emmarca dins del pla de recerca pediàtrica que l’Hospital Clínic i l’SJD Pediatric Cancer Center de l´Hospital Sant Joan de Déu duen a terme amb l’objectiu de que el CAR-T sigui aprovat en el futur per l’Agència Europea del Medicament tant per a la seva administració a població adulta com infantil.   

CAR-T i vacuna per al tumor difús del tronc cerebral (DIPG)

Properament, els professionals del SJD Pediatric Cancer Center de l’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona iniciaran també la recerca per estudiar l’eficàcia d’estendre el CAR-T, combinat amb una vacuna creada a partir de cèl·lules dendrítiques del pacient per al tractament del glioma difús de tronc cerebral o DIPG, un tumor cerebral pediàtric que actualment no té cura. 

Entre els anys 2016 i 2018, l’equip de recerca va desenvolupar i assajar una vacuna contra aquest tumor creada a partir de cèl·lules dendrítiques del pacient amb l’objectiu de capacitar el sistema immune per què ataqués les cèl·lules tumorals de manera dirigida. “Tot i que, amb la vacuna, vam aconseguir resposta del sistema immune, aquesta resposta no es va traduir en un augment significatiu de la supervivència dels pacients. Creiem, però, que el CAR-T pot intensificar la resposta i, per això, volem estudiar la tolerància i l’eficàcia d’una teràpia combinada”, explica Andrés Morales, director assistencial de l'SJD Pediatric Cancer Center.  

Sales blanques per al desenvolupament de teràpies avançades  

L’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona està acabant d’habilitar a l'SJD Pediatric Cancer Center una plataforma de quatre sales blanques on es podran desenvolupar i produir teràpies avançades, un enfocament terapèutic innovador que implica l’ús de materials biològics o genèticament modificats per al tractament de les malalties. Gràcies a aquesta nova infraestructura l’Hospital podrà iniciar la producció de  la teràpia cel·lular CAR-T, i la investigació de nous tractaments, com una teràpia gènica per a Immunodeficiències primàries per a pacients pediàtrics que, en l’actualitat, no disposen d’un tractament eficaç. 

Aquestes sales estan concebudes i dissenyades per garantir un control ambiental extrem que garanteixi l’esterilitat i eviti qualsevol risc de contaminació microbiològica durant l’elaboració dels medicaments o teràpies avançades. Les sales compleixen amb els estàndards de qualitat més alts, igual que la industria farmacèutica, i comptaran amb la validació de l’Agencia Espanyola del Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS) per a la producció d’aquestes teràpies.

“Aquest fet és especialment rellevant, sobretot tenint en compte l’entorn on estan situades, un hospital pediàtric com Sant Joan de Déu, un centre monogràfic de càncer pediàtric on s’atén un gran nombre d’infants amb malalties minoritàries. Ens permet avançar en el model translacional de Sant Joan de Déu que busca aplicar el més aviat possible els resultats de la investigació a la pràctica clínica”, indica Alessandra Magnani, responsable de la Plataforma de Teràpies Avançades i Immunoteràpia de l’Hospital Sant Joan de Déu.  

Les sales blanques formen part del projecte Pediatric Infrastructures for Viral Therapy (PIVIT), coordinat per Manel Juan, investigador principal, cap del Servei d’Immunologia del Clínic i responsable de la plataforma conjunta SJD-HCB. Aquest projecte està cofinançat pel Departament de Recerca i Universitats de la Generalitat de Catalunya i dotaran a l’Hospital, a l'SJD Pediatric Cancer Center i a l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu d’unes instal·lacions que permetran desenvolupar recerca i innovació d’excel·lència amb els millors estàndards de qualitat.