Sant Joan de Déu crea una plataforma per produir i desenvolupar teràpies avançades com el CAR-T

L'Hospital Sant Joan de Déu Barcelona ha posat en marxa una plataforma per a la producció i el desenvolupament de medicaments de teràpies avançades, com les cèl·lules CAR-T, que beneficiarà en un primer moment a pacients que tenen leucèmia limfoblàstica aguda i que no han respost als tractaments convencionals. També està previst que pugui produir ben aviat teràpies per a altres tipus de càncer, com ara el glioma difús de tronc cerebral, i per a altres malalties.

Fins ara, els especialistes de l'Hospital Sant Joan de Déu administraven aquests tractaments als seus pacients amb les teràpies produïdes en altres centres, com l'Hospital Clínic Barcelona, gràcies a un acord en què ja es col·laborava en aquest sentit; o per algunes companyies farmacèutiques. Ara, l'Hospital podrà produir aquests medicaments en instal·lacions pròpies i tindrà capacitat per preparar-los per a pacients d'altres institucions.

El nou centre forma part de la plataforma conjunta d'immunoteràpia amb l'Hospital Clínic coordinada pel Dr. Manel Juan, i ja està inclòs en la xarxa catalana de teràpies avançades impulsada per Biocat, en els consorcis espanyols CERTERA i TERAV, impulsats per l'Instituto de Salud Carlos III, i també forma part d'un consorci europeu de producció de cèl·lules CAR-T en oncohematologia pediàtrica.

Les teràpies avançades són medicaments que s'obtenen en manipular gens, cèl·lules o teixits per tractar una malaltia de manera eficaç i personalitzada. En el cas de la teràpia amb cèl·lules CAR-T, es tracta de cèl·lules immunitàries, els anomenats limfòcits T, que s'han extret del pacient i s'han modificat per expressar unes molècules anomenades receptors d'antígens quimèrics (en anglès Chimeric Antigen Receptor, CAR) en les seves superfícies. Aquests limfòcits T genèticament modificats es tornen a administrar al pacient, on els seus nous receptors els permeten reconèixer i destruir les cèl·lules canceroses.

Quatre sales blanques

La plataforma de teràpies avançades de l’Hospital Sant Joan de Déu ocupa una superfície de 1.280 metres quadrats i disposa d’una àrea de producció de teràpies avançades amb quatre sales blanques especialment concebudes per fabricar diferents teràpies (cel·lular, gènica i enginyeria de teixits). Els professionals d’aquesta infraestructura, sempre dins de la col·laboració entre Sant Joan de Déu i el Clínic, treballaran conjuntament amb equips de diferents àrees com l’oncologia, l’hematologia, les malalties neuromusculars, les immunodeficiències primàries i les malalties autoimmunes.

Segons la Dra. Alessandra Magnani, directora de la Plataforma de Teràpies Avançades del centre, “la creació d’aquesta plataforma era el pas lògic per al nostre hospital. Tenim experts clínics en malalties extremadament complexes, investigadors que les estudien i els pacients que les pateixen i que necessiten un tractament. Ara, amb les sales blanques, també tenim la infraestructura per desenvolupar i fabricar aquestes teràpies, i oferir noves esperances terapèutiques als pacients.”

Algunes d'aquestes teràpies ja existeixen, com és el cas de CAR-T, indicat per a la leucèmia limfoblàstica aguda refractària. Altres que es volen desenvolupar inclouen diferents estratègies terapèutiques en l'àmbit de l'oncologia pediàtrica. És el cas d'una teràpia CAR-T combinada amb cèl·lules dendrítiques per al tractament del glioma difús del tronc cerebral, un tumor amb molt mal pronòstic, i en l'àmbit de les malalties monogèniques, una nova teràpia gènica per a una immunodeficiència primària molt rara i greu: la síndrome de dèficit de MHC classe II.

Els darrers anys, l'Hospital Sant Joan de Déu ha vist augmentar el percentatge de pacients amb malalties minoritàries complexes que atén i ha impulsat diferents iniciatives per avançar en el coneixement d'aquestes patologies i per poder oferir nous tractaments. En aquest sentit, cal destacar que l'equip d'hematologia oncològica, liderat per la Dra. Susana Rives, va ser el primer centre d'Espanya que va administrar la teràpia CAR-T a un nen amb leucèmia. També va participar en el desenvolupament de l'assaig clínic del CAR-T ARI-0001 de l'Hospital Clínic per a leucèmia limfoblàstica aguda pediàtrica, refractària a altres tractaments, i ara coordina un assaig clínic que s’està duent a terme en cinc hospitals espanyols amb aquest CAR-T per a pacients amb malaltia menys avançada (en primera recaiguda).

Un nou gènere de medicaments

Les teràpies avançades inclouen medicaments que s’han de fabricar en uns espais amb unes característiques molt definides i seguint una sèrie de normes molt específiques i estrictes: les Normes de Correcta Fabricació (NCF) per garantir el màxim nivell de seguretat del producte acabat per al pacient. Recentment, l'Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha inspeccionat les instal·lacions de la nova Plataforma de Teràpies Avançades Sant Joan de Déu i les ha certificat. "El resultat positiu d'aquesta inspecció valida no només la qualitat i la seguretat dels nostres processos, sinó que també enforteix la nostra missió d'oferir tractaments innovadors i eficaços contra el càncer", explica el Dr. Julio Castaño, director tècnic de l'àrea de producció de la plataforma.

Pocs centres disposen d'aquestes instal·lacions, anomenades sales blanques, perquè requereixen una inversió econòmica molt important, infraestructures i equipaments específics i professionals experts. “En el nostre cas –explica la Dra. Alessandra Magnani– era el pas necessari i lògic, després de l'obertura del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona, on atenem pacients de tot el món amb càncers extremadament complexos, i en línia amb l'impuls del projecte Únicas SJD per a la medicina personalitzada en el tractament de les malalties minoritàries.”

A diferència d'altres plataformes, la de Sant Joan de Déu tindrà la capacitat de reunir en un mateix espai la producció i el desenvolupament de teràpies avançades enfocades a la població pediàtrica. “Concentrar en un mateix lloc la recerca, el desenvolupament i la producció de teràpies avançades és crucial per tenir una visió transversal que ens permeti, no només portar a la clínica el resultat de les investigacions, sinó també per fer-ne un seguiment quan s'administra la teràpia als pacients i poder continuar avançant en la millora dels tractaments. Si coneixem tot el procés d'elaboració d'una teràpia -en comptes d'arribar ja fabricada per un laboratori- podrem optimitzar totes les condicions de producció, intentar descobrir per què pot tenir resultats diferents en els pacients i, al final, poder oferir als infants els tractaments més personalitzats i eficaços”, explica Magnani.

En l'àmbit de la recerca, els professionals dels hospitals Sant Joan de Déu i Clínic que treballen a les sales blanques han començat a estudiar el desenvolupament d'una nova teràpia gènica per tractar una immunodeficiència primària molt rara i greu, la síndrome de dèficit de MHC classe II. Els infants afectats estan desprotegits davant de patògens comuns que són normalment inofensius, cosa que fa que es posin malalts des d'una edat molt primerenca. Si no es tracta, aquesta immunodeficiència pot ser letal durant la primera o segona dècada de la vida.

La Plataforma de Teràpies Avançades, cofinançada pel Consorcio Estatal en Red para el desarrollo de medicamentos de Terapias Avanzadas (CERTERA) i pel Departament de Recerca i Universitats de la Generalitat de Catalunya, no hauria estat possible sense el suport fonamental del mecenatge. En aquest sentit, cal destacar el llegat de la Sra. Rosalía Gispert, així com les donacions de la Fundació Bosch Aymerich i l'empresa Areas, que han permès l'adquisició d'equipament per al desenvolupament d'aquesta infraestructura.