Sant Joan de Déu consigue describir la historia natural de la miopatía asociada al gen TRIP4 en once miembros de una familia

La miopatía asociada al gen TRIP4 es una enfermedad minoritaria muy discapacitante que causa en las personas afectadas debilidad muscular y les dificulta llevar a cabo actividades tan cotidianas como subir escaleras o levantarse. En el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, los profesionales de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares atienden, desde hace años, cuatro pacientes afectados por esta enfermedad.  

“Esta miopatía es todavía poco conocida. Hasta hace poco no se conocía TRIP4, el gen que la causa –explica el neurólogo Daniel Natera- Por ello, los estudios que habíamos hecho a nuestros pacientes no habían dado resultados. En 2023, cuando participamos en un proyecto europeo y se conoce el gen implicado, encontramos las mutaciones en TRIP4 que causan la enfermedad en nuestros pacientes y así pudimos darles un diagnóstico genético”. 

Los profesionales de la unidad no se conforman entonces con el diagnóstico. Desean profundizar en el conocimiento de esta miopatía y llevan a cabo un estudio para conocer su historia natural.

Todos sus pacientes mantienen una relación de parentesco. Dos son hermanas y los otros dos, primos de estas. Indagando, descubren que otros miembros de la familia residentes en Galicia presentan síntomas parecidos y deciden ponerse en contacto con la neuróloga que los atiende en el Hospital de La Coruña para poder obtener más información. 

“Después de hablar con ella, llegamos a la convicción que todos podían tener la misma enfermedad y acordamos convocarlos a todos un día para visitarlos y realizarles una exploración”, recuerda Daniel Natera de Benito, neurólogo e investigador de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona.

Un equipo de la unidad se desplazó al Hospital de La Coruña para explorarlos físicamente y extraerles una muestra que ha permitido realizarles un estudio genético. Los resultados confirman que todos presentan la mutación en el gen TRIP4.  En total, son un total de 11 personas con miopatía por TRIP4 en la misma familia. “Se trata de una cifra muy relevante tratándose de una enfermedad minoritaria. Antes del estudio, solo se habían descrito en todo el mundo una veintena de casos”, resalta Natera.  

El estudio ha permitido no solo avanzar en el conocimiento de la historia natural de la enfermedad, sino paliar también la incertidumbre de las familias. “Gracias a la exploración de todos estos pacientes, ahora entendemos un poco mejor cómo evoluciona la enfermedad, porque hemos podido estudiarla en personas de edades muy diversas. Y lo que hemos visto es muy tranquilizador para las familias porque, aunque los síntomas de la miopatía no mejoran, tampoco se observa un empeoramiento con el paso de los años. Algunos pacientes temían acabar en sillas de ruedas”, añade Natera.  

De acuerdo con los signos y síntomas que han observado en los 11 casos estudiados, la miopatía por TRIP4 se manifiesta en los primeros años de vida y provoca una debilidad proximal (que deteriora la extensión de las extremidades hacia arriba y les dificulta levantar objetos, subir escaleras o levantarse) y que, en algunos casos, también puede afectar a la función pulmonar. Por ello, los profesionales recomiendan a los equipos médicos que traten a estos pacientes evaluar periódicamente su función respiratoria.  

El estudio también ha permitido ofrecer un consejo genético a estas familias. La miopatía asociada al gen TRIP4 es una enfermedad recesiva, que se transmite cuando los dos padres son portadores de la enfermedad.