Portal del Pacient
El treball ha permès conèixer quins efectes causa la proteïna truncada de MAGEL2 en la fisiologia de les cèl·lules i acaba de publicar-se en un article de la revista Journal of Medical Genetics.
Més informació
Article de referència: Castilla-Vallmanya, L.;Centeno-Pla, M.; Serrano, M.; et al. Advancing in Schaaf-Yang syndrome pathophysiology: from bedside to subcellular analyses of truncated MAGEL2. Journal of Medical Genetics, setembre de 2022. Doi:10.1136/ jmedgenet-2022-108690
Millorar el coneixement de la malaltia ultrarara Síndrome de Schaaf-Yang (SYS) és l’objectiu de la primera guia clínica dirigida a professionals sanitaris i famílies d’infants afectats per aquesta patologia.
L’article es basa en un projecte liderat per les investigadores Raquel Rabionet i Susanna Balcells, de la Facultat de Biologia i de l’Institut de Biomedicina (IBUB) de la Universitat de Barcelona, de l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) i del Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Rares (CIBERER), i Roser Urreizti, investigadora del CIBERER adscrita a l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu i Hospital Sant Joan de Déu Barcelona), amb la participació d’equips investigadors de les institucions esmentades.
La síndrome de Schaaf-Yang (SYS) es una malaltia ultrarara causada per mutacions en el gen MAGEL2, localitzat al cromosoma 15. El gen MAGEL2 s’expressa principalment al cervell i la seva proteïna és clau en el complex de transport i la regulació del reciclatge de determinades proteïnes dins les cèl·lules. Els pacients amb SYS presenten una àmplia varietat de símptomes i signes clínics, els més habituals són el retard del neurodesenvolupament i retard intel·lectual, trastorn de la son, dismòrfia facial i contractures articulars.
La implicació de les famílies i les associacions és clau en la recerca de les malalties minoritàries
La soledat de tenir una malaltia ultrarara és una de les grans dificultats que han de fer front les famílies afectades. Actualment a Espanya només es coneixen 11 casos de Schaaf-Yang, i menys de 200 a tot el món. Aquesta baixa incidència dificulta l’atenció mèdica estandarditzada, ja que no existeixen pautes clíniques clares ni tractament o seguiment específics.
“Moltes vegades les famílies i els professionals ens enfrontem a una gran incertesa davant la falta d’informació, per aquest motiu és molt important tenir recomanacions basades en l’evidència que ajudin a millorar l’atenció clínica i a empoderar les famílies sobre el curs natural de la malaltia”, comenta la Merche Serrano, neuropediatra de l’Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, investigadora de l’IRSD i coordinadora de la part clínica de l’estudi.
Una guia per a professionals i famílies basada en l’evidència
L’equip de recerca va realitzar una revisió de tots els articles i estudis que s’havien publicat sobre la SYS, amb l’objectiu d’elaborar una guia clínica extensa per a professionals mèdics i famílies, que milloressin el coneixement i maneig dels pacients.
La guia clínica inclou els problemes mèdics més rellevants dividits en dos períodes de temps, un primer que inclou els primers 28 dies de vida i un segon que compren la infància i l’adolescència. També s’han indicat les intervencions més adequades a cada problema, a més de quines serien les millors pautes de seguiment. Amb aquesta guia es vol garantir la millor atenció possible a tots els infants.
“També hem elaborat una guia i material dirigit a famílies, a petició de l’Associació de Famílies de la Síndrome de Schaaf-Yang, que els ajudarà a conèixer quina és l’evolució de la malaltia i empoderar-los”, comenta la investigadora Roser Urreizti. “Per a nosaltres és molt important treballar colze a colze amb les famílies i els pacients, sobretot en les malalties minoritàries on els pacients tenen un paper clau en fer avançar la recerca”.
L’efecte tòxic de la proteïna truncada MAGEL2
L’extensa revisió de la literatura científica també ha permès crear un mapa de totes les mutacions del gen MAGEL2, la majoria de les quals provoquen una proteïna truncada (sense funcionalitat) o una proteïna amb una falta parcial o total del domini MHD, que en provoca un mal funcionament.
El gen MAGEL2 es troba localitzat al cromosoma 15 i produeix la proteïna MAGEL2, que entre les seves funcions té formar part del complex de transport retrògrad i de reciclatge de proteïnes endosòmiques.
“Els estudis que hem realitzat ens mostren que la proteïna MAGEL2 mutada queda retinguda al nucli de les cèl·lules, on podria estar alterant l’expressió i regulació d’altres gens, tot exercint un paper tòxic sobre la cèl·lula. En els fibroblasts dels pacients vam observar nivells baixos de beta amiloide 1-40 i glutamina intracel·lular. Aquestes dues molècules ens podrien servir com a possibles biomarcadors per avaluar futurs tractaments”, comenta la Laura Castilla, primera autora del treball (UB-IBUB-IRSJD-CIBERER).
Els resultats confirmen que el fenotip de la síndrome de Schaaf-Yang podria estar causat per aquest efecte tòxic de la proteïna MAGEL2 truncada, més que per la falta de la seva funcionalitat normal, tal i com es va observar en els fibroblasts dels pacients.
Les investigadores predoctorals Mònica Centeno i Aina Prat donaran continuïtat a aquests estudis amb l’anàlisi de la funció de MAGEL2 en organoides de cervell generats a partir de cèl·lules pluripotents derivades dels pacients.
Notícies relacionades
