Госпиталь Сант Жоан де Деу начал клинические испытания CAR-T ARI для детей с лимфобластным лейкозом

Госпиталь Сант Жоан де Деу Барселона в мае этого года начал клинические испытания для оценки эффективности академического CAR-T ARI-0001 у детей, разработанного совместно с Клинической больницей Барселоны и названного в честь пациентки, благодаря которой запустили эти испытания.

Это лечение было одобрено в 2021 году Испанским агентством по лекарственным средствам (AEMPS) для использования в госпиталях для лечения взрослых старше 25 лет с лимфобластным лейкозом типа B, устойчивого к традиционным методам лечения.

Одобрение академического CAR-T стало следствием хороших результатов, полученных в первом клиническом испытании ARI на детях и взрослых с В-лимфобластным лейкозом, которое проводилось совместно Госпиталем Сант Жоан де Деу и Клиническим Госпиталем. Хотя результаты академического CAR-T были положительными у педиатрических пациентов, его использование было одобрено только для взрослых, так как для детей три год назад, в 2018, уже была одобрена другая терапия CAR-T от фармацевтической компании Kymriah.

Сейчас началось клиническое испытание CAR-T ARI у детей на более ранних стадиях лейкоза, чтобы оценить, сможет ли эта терапия заменить другие типы лечения лейкемии, связанные с большим риском и побочными эффектами, такие как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (широко известная как пересадка костного мозга).

7-летняя девочка стала первой пациенткой, получившей иммунотерапию в рамках клинических испытаний, которые продлятся два года и в которых примут участие 30 пациентов со всей Испании.

Сусана Ривес, заведующая отделением лейкемии и лимфомы Детского онкологического центра SJD в Барселоне Госпиталя Сант Жоан де Деу, объявила, что начало клинических испытаний совпало с празднованием на этой неделе Международного дня клинических испытаний.

Как работает иммунотерапия CAR-T

CAR-T — это терапия, которая обучает иммунную систему пациента распознавать, атаковать и убивать раковые клетки целенаправленным образом. Она заключается в проведении забора крови у пациента с использованием афереза ​​— метода, который позволяет разделить компоненты крови — для получения Т-лимфоцитов, типа клеток их иммунной системы. Эти лимфоциты модифицируют в лаборатории с использованием методов генной инженерии так, чтобы они экспрессировали на своей поверхности рецептор, способный распознавать опухолевый антиген, экспрессируемый лейкозами и лимфомами В-линии, и таким образом целенаправленно разрушать раковые клетки.

Госпиталь Сант Жоан де Деу в Барселоне был одним из первых госпиталей в Европе, которые начали использовать CAR-T-терапию для лечения детей. В 2016 году это была единственная больница в Испании, которая участвовала в клинических испытаниях по изучению безопасности и эффективности CAR-T, разработанного фармацевтической компанией Novartis. Эта терапия была впервые показана для детей, одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и включена Министерством здравоохранения в портфель услуг по лечению острого лимфобластного лейкоза при втором рецидиве. С разработкой академического CAR-T ARI исследователи надеются разработать новую терапию, которая сможет справиться с болезнью при первом рецидиве лейкоза.

Клинические испытания CAR-T ARI для педиатрических пациентов, которые сейчас начались, являются частью плана педиатрических исследований, которые проводят Клинический госпиталь Барселоны и Детский онкологический центр SJD Сант Жоан де Деу, с целью, чтобы CAR-T в будущем был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам как для взрослых, так и для детей.

CAR-T и вакцина против диффузной опухоли ствола мозга (DIPG)

В ближайшее время специалисты Детского онкологического центра SJD в Барселоне также начнут исследования по изучению эффективности расширенного применения CAR-T в сочетании с вакциной, созданной из дендритных клеток пациента, для лечения диффузной глиомы, опухоли ствола мозга или DIGP, детской опухоли головного мозга, которая в настоящее время неизлечима.

В период с 2016 по 2018 год исследовательская группа разработала и протестировала вакцину против этой опухоли, созданную из дендритных клеток пациента, чтобы обучить иммунную систему целенаправленно атаковать опухолевые клетки. «Хотя с помощью вакцины мы добились ответа иммунной системы, этот ответ не привел к значительному увеличению выживаемости пациентов. Мы считаем, что CAR-T может усиливать ответ, и поэтому мы хотим изучить переносимость и эффективность комбинированной терапии», — объясняет Андрес Моралес, медицинский директор Детского онкологического центра SJD.

Стерильные помещения для разработки новых методов лечения

Госпиталь Сант Жоан де Деу заканчивает работы по оснащению Детского онкологического центра SJD платформой с четырьмя "белыми залами", где можно разрабатывать и производить новые методы лечения, применяя инновационный терапевтический подход, который включает использование биологических или генетически модифицированных материалов для лечения заболеваний.

Благодаря этой новой инфраструктуре госпиталь сможет начать производство CAR-T-клеточной терапии и исследовать новые методы лечения, такие как генная терапия первичных иммунодефицитов для педиатрических пациентов, у которых в настоящее время нет эффективного лечения.

Эти помещения спроектированы таким образом, чтобы гарантировать максимальный контроль окружающей среды, что гарантирует стерильность и исключает любой риск микробиологического заражения во время приготовления лекарств или передовых методов лечения. Помещения соответствуют самым высоким стандартам качества, например, стандартам фармацевтической промышленности, и будут одобрены Испанским агентством по лекарственным средствам и товарам для здоровья (AEMPS) для производства этих препаратов.

«Этот факт особенно имеет значение, принимая во внимание среду, в которой проходят исследования, это детский госпиталь Сант Жоан де Деу, детский онкологический центр, где лечится большое количество детей с редкими заболеваниями. Это позволяет нам продвигаться вперед в трансляционной модели Сант Жоан де Деу, которая стремится как можно скорее применить результаты исследования в клинической практике», — говорит Алессандра Маньяни, руководитель Платформы передовых методов лечения и иммунотерапии в Госпитале Сант Жоан де Деу.

Эти «белые помещения» являются частью проекта «Педиатрическая инфраструктура для вирусной терапии» (PIVIT), координируемого Манелем Хуаном, главным исследователем, главой службы иммунологии Клинического госпиталя и главой совместной платформы SJD-HCB. Этот проект совместно финансируется Департаментом исследований и университетами Generalitat de Catalunya и предоставит госпиталю, Детскому онкологическому центру SJD и Исследовательскому институту Сант Жоан де Деу помещения, которые позволят им развивать передовые исследования и инновации в области здравоохранения, применяя самые высокие стандарты качества.