Nuevas vías para acelerar el diagnóstico y tratamiento de enfermedades neurológicas pediátricas graves

Investigadores del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona y del Hospital Clínic-IDIBAPS han liderado un estudio en el que demuestran que la detección de un anticuerpo contra la glicoproteína de la mielina de los oligodendrocitos (MOG), en un grupo de enfermedades neurológicas infantiles graves, permite mejorar su diagnóstico y tratamiento. El trabajo ha sido publicado por la revista científica The Lancet Neurology.

Los coordinadores del estudio son Thaís Armangué, jefa de la Unidad de Neuroinmunología de Sant Joan de Déu, y Josep Dalmau, coordinador del programa de Neuroinmunología del Hospital Sant Joan de Déu y el Hospital Clínic y profesor ICREA del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi Sunyer (IDIBAPS).

Según las conclusiones extraídas, los anticuerpos MOG se asocian a un número de trastornos pediátricos neurológicos autoinmunes graves más amplio de lo que se pensaba hasta ahora. Así, no solo incluirían las enfermedades desmielinizantes sino también las encefalitis. "Aunque existe un conocimiento creciente de los síndromes asociados a anticuerpos MOG en niños y niñas, la gama completa de enfermedades que provocan sigue siendo desconocida", explica Josep Dalmau.

En la última década, múltiples estudios han demostrado que diversas enfermedades desmielinizantes, entre las que se encuentran la neuritis óptica, la mielitis y la encefalomielitis diseminada aguda (ADEM), se asocian a los anticuerpos MOG, y que los pacientes afectados por este grupo de enfermedades con frecuencia mejoran gracias a la inmunoterapia. 

Hasta hace una década, se creía que los niños con estas enfermedades desmielinizantes tenían formas atípicas de esclerosis múltiple y, por tanto, no se les trataba de forma adecuada.

Los anticuerpos contra MOG dañan la cubierta protectora (vaina de mielina) que rodea las fibras nerviosas del cerebro, los nervios ópticos y la médula espinal, lo que provoca que los nervios no puedan transmitir los mensajes de manera efectiva. Esta mala transmisión puede causar pérdida de visión, alteración de la coordinación y de la sensibilidad. 

Según Thaís Armangué, muchos niños solo experimentan un episodio provocado por los anticuerpos MOG y no tienen más síntomas. "Sin embargo, algunos pacientes pueden presentar nuevos episodios meses, o incluso años más tarde". 

La mayoría de los niños que dieron positivo para anticuerpos MOG respondieron al tratamiento con inmunoterapia 

El estudio prospectivo de los investigadores incluyó 535 niños (con una edad media de 6 años) con enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central y encefalitis de 40 hospitales de España. De ellos, 116 participantes dieron positivo para anticuerpos MOG. Se analizaron sus características clínicas y radiológicas, y durante una media de 3 años y medio se les realizó un seguimiento exhaustivo, evaluando su respuesta al tratamiento y si habían presentado nuevos episodios durante el seguimiento.

El 85% (99/116) de los niños que dieron positivo para anticuerpos MOG y recibieron inmunoterapia apropiada, tuvieron una recuperación completa o casi completa, aunque el 15% (17) presentaron secuelas, de moderadas a severas, relacionadas con la enfermedad, como deterioro cognitivo, epilepsia o pérdida de visión.

"El diagnóstico de muchos de estos pacientes, especialmente aquellos con encefalitis, no se hubiera realizado si no fuera por el diseño prospectivo de nuestro estudio", apunta Armangué. "Identificar a estos pacientes es importante porque la mayoría de los niños que dieron positivo para anticuerpos MOG respondieron al tratamiento con inmunoterapia". 

La investigación también demuestra que, entre los pacientes con encefalitis, los anticuerpos MOG fueron los biomarcadores más frecuentes, más comunes que todos los demás anticuerpos neuronales combinados. Esto sugiere que el test de anticuerpos MOG debería realizarse a cualquier niño con encefalitis después de descartar las causas más reconocibles.

Los hallazgos también sugieren que los niños y niñas más pequeños con síndromes asociados a anticuerpos MOG tienden a presentar características clínicas de ADEM, que es una afección inflamatoria que afecta principalmente al cerebro. En cambio, los pacientes de mayor edad presentan más neuritis óptica (pérdida de visión, dolor en el ojo) o mielitis (pérdida de sensibilidad, debilidad en ambas piernas).

A pesar de los avances en el diagnóstico de las encefalitis, hasta la mitad de los casos no tienen una causa clara. "Nuestros hallazgos revelan que el espectro de la enfermedad de anticuerpos MOG es más amplio de lo que se pensaba anteriormente e incluye encefalitis autoinmune, así como múltiples síndromes desmielinizantes. A la luz de los resultados, las clasificaciones actuales y la terminología de los síndromes asociados con los anticuerpos MOG deberían actualizarse", concluye Josep Dalmau.