В отделении онкологии Сант Жоан де Деу осуществляется стабилизация высоко злокачественной глиомы методами таргетной терапии

Пациент прибыл в марте 2020 года на лечение в онкологическое отделение Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона из Санкт-Петербурга, в возрасте чуть более двух лет. Ему был поставлен диагноз «глиома полушария головного мозга высокой степени злокачественности»; это очень редкая опухоль головного мозга, которая обычно возникает на первом году жизни. Прогноз у этих пациентов обычно неблагоприятный, так как это тип опухолей, которые трудно прооперировать, и стандартные методы лечения для них неэффективны. В случае с этим маленьким мальчиком ему уже сделали несколько операций и безуспешно лечили химиотерапией в его стране, где ему дальше не предлагали никаких возможностей лечения.

Семья ребенка обратилась в Отдел по работе с иностранными пациентами Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона и отправила образец опухоли из России, чтобы специалисты лаборатории молекулярной биологии могли изучить опухоль ребенка с целью установления точного диагноза и возможности выявления молекулярных изменений, которые являются показанием для таргетной терапии. 

При исследовании была обнаружена альтерация на молекулярном уровне, недавно описанная участниками совместного проекта, в котором участвовали специалисты Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона; результаты их исследований указывают на то, что в формировании некоторых глиом высокой степени злокачественности у маленьких детей имеют место некоторые специфические молекулярные альтерации (изменения). Одна из них, связанная с геном ALK (частая альтерация при раке легкого), была обнаружена в опухоли этого ребенка. 

Таргетная молекулярная терапия: возможность исследования глиомы высокой степени злокачественности у младенца

Онколог, лечивший ребенка, и медицинский директор отделения онкологии, Андрес Моралес Ла-Мадрид, поясняет: «Обнаружив эту альтерацию, наш коллектив начал искать препараты, которые специально предназначены для лечения этой альтерации. Нам требовалось лекарственное средство, чтобы таргетно лечить эту модификацию ALK и, прежде всего, чтобы получить хороший доступ к мозгу — части тела, где действие лекарств затруднено. Существует так называемый гематоэнцефалический барьер, который действует как препятствие для вредных веществ (в том числе лекарств). Он хорош с точки зрения эволюции, но плох для лечения мозга, так как затрудняет попадание лекарства в мозг», — объясняет Моралес. «В свое время появилась возможность использовать препарат под названием алектиниб, который применяется у взрослых для лечения некоторых типов рака легкого с этой альтерацией, поскольку, по мере того как заболевает все больше пациентов, фармацевтические компании разрабатывают таргетные препараты», — говорит директор онкологического отделения госпиталя.

С помощью компании Roche, компании-производителя препарата, мы рассчитали надлежащую дозу, чтобы адаптировать ее для двухлетнего ребенка: было необходимо провести фармакокинетические исследования, потому что это был первый случай в мире, когда это лечение было опробовано у пациента детского возраста, и нужно было проверить приемлемость переносимости и токсичности. После того как надлежащая доза была рассчитана, мы приступили к лечению ребенка, и через несколько недель МРТ показала, что большая опухоль (которую не удалось удалить в ходе нескольких операций в родной стране ребенка) значительно уменьшилась, и, что особенно примечательно — в период с марта по июнь 2020 года она почти исчезла.

Устойчивость к лекарствам: возможное явление также при таргетной терапии

Мальчик продолжал лечиться тем же препаратом в течение нескольких месяцев, но в сентябре того же года специалисты, которые его лечили, обнаружили, что у глиомы развилась устойчивость к препарату, что может произойти при таргетной терапии. Опухоль выросла и потребовала повторной операции, на этот раз в Барселоне. Руководитель отделения нейрохирургии Хосе Инохоса успешно провел операцию и удалил всю опухоль, которую снова отправили на анализ. В этом случае лаборатория молекулярной онкологии обнаружила вторую альтерацию в том же гене ALK. Несмотря на полное удаление, опухоль снова выросла на том же участке. По этой причине наши специалисты предложили использовать второй препарат, в этом случае лорлатиниб, показанный для применения в случаях лечения алектинибом, в которых болезнь прогрессировала. В этом случае уже благодаря помощи компании Pfizer мальчик смог начать лечение, которое дало новый отличный эффект, и поэтому ожидается, что ситуация будет оставаться стабильной как можно дольше.

«Лечение этого ребенка стало возможным благодаря совместной работе специалистов лаборатории молекулярной биологии, хирургов и медицинских специалистов нейроонкологического отделения и аптеки онкологического профиля, а также участию двух фармацевтических компаний», — отмечает Моралес Ла-Мадрид. «Очень сложные случаи, подобные случаю этого ребенка, динамика состояния которого, мы надеемся, будет положительной, демонстрируют важность нашей программы прецизионной онкологии, которая позволяет исследовать методы лечения детей, которых нет в других странах. Немногие учреждения детской онкологии это делают, и, кроме того, наши специалисты лаборатории молекулярной биологии не только анализируют опухоль, но и правильно интерпретируют данные, поскольку не все альтерации, обнаруженные в опухолях, всегда имеют отношение к росту и прогрессированию опухоли. Если мы знаем, какие из них следует подавлять, у нас больше шансов на спасение жизней», — заключает Моралес.