"Мы работаем над поиском таргетного лечения для пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями"

В течение первых недель беременности эмбриональные клетки, еще не завершившие процесс дифференцировки, приводящий к формированию тканей и органов, испытывают потерю белка, кодируемого геном SMARCB1. Это отправная точка и начало радбоидных опухолей, очень редкого и агрессивного детского рака, который проявляется у некоторых очень маленьких детей.

В течение трех лет исследовательская группа детской онкологической эпигенетики Сант Жоан де Деу (IRSJD) пыталась выяснить, каковы последствия этой мутации и как они приводят к возникновению опухоли, с конечной целью найти в будущем лечение, позволяющее повысить выживаемость детей с этим детским раком.

Целью этой группы является понять, когда и как формируются и выживают первые опухолевые клетки. Это уникальный подход по сравнению с другими исследовательскими группами, которые сосредоточены на изучении того, как мутации влияют на функции клеток, когда опухоль уже развилась. Для продвижения этого направления исследований руководитель группы Александра Августинова получила грант Европейского исследовательского совета (ERC) на сумму 1,5 миллиона евро .

Как ген SMARCB1 влияет на появление рабдоидной опухоли?

Потеря гена SMARCB1 вызывает рабдоидную опухоль только в том случае, если она возникает в определенный момент эмбрионального развития. Если же она проявляется в другое время во время беременности или в зрелом возрасте, она не оказывает такого же онкогенного действия. То есть это происходит только в очень специфической среде. Если мы сможем знать, когда, как и почему это происходит в этой среде, возможно, мы сможем изменить это с помощью узконаправленной терапии. Мы пока не знаем, как именно, но работаем над тем, чтобы это выяснить.

Первые работы группы эпигенетики детского рака были сосредоточены на рабдоидных опухолях. Почему?

По нескольким причинам. Потому что мы смогли начать это направление исследований благодаря пожертвованию, сделанному семьей пациента, страдающего этим заболеванием.

Но еще и потому, что рабдоидные опухоли обладают некоторыми характеристиками, которые делают их уникальными. У них очень низкая частота мутаций, что позволяет нам ясно увидеть, что ответственно за опухоль: потеря SMARCB1 и эпигеномное перепрограммирование, связанное с этой потерей.

Это также очень редкие и агрессивные опухоли с выживаемостью 20% в течение пяти лет, которые поражают очень маленьких детей и о которых почти ничего не известно. Существует огромное поле для исследований в этом заболевании.

Если они очень редки, одной из самых больших проблем будет получение репрезентативной выборки для исследования...

Да, это одна из величайших трудностей, с которыми мы сталкиваемся. Я всегда благодарю семьи, которые позволяют нам использовать образцы опухоли их ребенка, потому что именно это позволяет нам лучше понять детский рак. Благодаря этим образцам мы можем провести молекулярную характеристику опухолей, и на данный момент нам удалось разработать восемь PDX-моделей рабдоидных опухолей, то есть мы смогли воспроизвести опухоль пациента на животных, а также шесть клеточных культур. Это важная цифра для такой редкой болезни, как эта.

И каковы же дальнейшие шаги?

Сейчас мы пытаемся обратить вспять мутацию, потерю SMARCB1. Мы считаем, что если это единственная мутация, вызывающая опухоль, и нам удастся обратить ее вспять, мы сможем остановить процесс.

На клеточных посевах мы видели, что когда мы обращаем мутацию вспять, когда ген SMARCB1 снова экспрессируется, опухолевые клетки больше не размножаются. Теперь мы хотим посмотреть, произойдет ли то же самое с моделями животных. Мы только что получили грант FERO в размере 80 000 евро на проведение этого исследования. Если наша гипотеза верна, в будущем мы сможем разработать персонализированную терапию, направленную именно на обращение мутации и предотвращение развития опухоли.

Могут ли результаты этих исследований быть распространены на другие педиатрические опухоли?

Это сложно, потому что каждый рак индивидуален. Что мы можем распространить на исследования других опухолей, так это концептуальную основу того, что мы делаем, способ моделирования, образ мышления. Фактически, мы уже изучаем аналогичные исследования остеосаркомы и саркомы Юинга.