Исследователи из Сант Жоан де Деу разработали метод, прогнозирующий эффективность нанопрепарата при саркоме Юинга
Открытие позволит лучше выбирать пациентов, страдающих саркомой Юинга, для которых применение препарата может стать успешным.
Исследователи из Детского онкологического центра SJD Барселона разработали метод, который позволяет прогнозировать эффективность наб-паклитаксела, известного нанопрепарата на мышиных моделях для лечения саркомы Юинга, тяжелого рака скелета и мягких тканей, поражающего детей и подростков.
Исследователи обнаружили, что только саркомы Юинга, которые не содержат белок Bcl-2 в своих опухолевых клетках, а это случается в каждом пятом случае, хорошо реагируют на это лекарство. Это открытие позволит выбрать пациентов, которым можно будет вводить лекарство с реальными шансами на успех.
Исследование недавно было опубликовано в журнале Biochemical Pharmacology. Наб-паклитаксел состоит из частиц альбумина, связанных с паклитакселом. Он был разработан Celgene, компанией Bristol Myers Squibb.
Наб-паклитаксел одобрен для использования в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого.
В настоящее время нет утвержденных показаний для педиатрических пациентов. У детей это лечение применяется только экспериментально, в рамках клинических испытаний. Исследователи из Детского онкологического центра SJD обнаружили, что наб-пакликсател неэффективен при саркомах Юинга, опухолевые клетки которых содержат белок Bcl-2.
Помимо саркомы Юинга, были изучены другие опухоли у детей, такие как рабдомиосаркома и опухоль Вильмса. Исследователи обнаружили, что в этих других опухолях нет четкой связи между наличием или отсутствием Bcl-2 и эффективностью наб-паклитаксела.
Руководитель исследования Анхель Монтеро Каркабозо объясняет, что они провели исследование 28 опухолей у детей, пересаженных мышам, чтобы найти в них общую черту, которая помогла бы предсказать, будет ли это лекарство эффективным или нет.
«Большинство из этих опухолей - 15, были саркомами Юинга, три из которых исчезли после лечения. В этих трех опухолях мы не обнаружили следов Bcl-2», — говорит он.
«В течение восьми лет, — добавляет Анхель Монтеро, — мы пересаживали опухоли от новых пациентов мышам и проводили исследования, пока не получили число, которое дало нам достаточную статистическую мощность для определения маркера ответа на лечение, биомаркера».
Исследование предполагает, что каждый пятый пациент с саркомой Юинга, резистентной к терапии первой и второй линии, может получить пользу от наб-паклитаксела после прохождения простого теста на Bcl-2.
Возможная новая комбинация методов лечения
В исследовании также предлагаются способы повышения эффективности наб-паклитаксела у пациентов с положительным результатом на Bcl-2, поскольку существуют методы лечения, подавляющие действие этого белка.
«Мы наблюдали, что комбинированная терапия с ингибитором Bcl-2 обращала вспять устойчивость к наб-паклитакселу в некоторых опухолях», — говорит Гильем Паскуаль Пасто, первый автор статьи.
Научная деятельность Детского онкологического центра SJD в Барселоне является частью одной из исследовательских программ Научно-исследовательского института (IRSJD), признанного в системе CERCA Женералитата Каталунии исследовательским центром передового опыта. В настоящее время доктор Анхель Монтеро возглавляет исследовательскую группу по лечению рака у детей в IRSJD.
Публикация: https://authors.elsevier.com/a/1gMs21RcuUAqq
Библиография: G. Pascual-Pasto, C. Resa-Pares, H. Castillo-Ecija, R. Aschero, M. Baulenas-Farres, M. Vila-Ubach, V. Burgueño, L. Balaguer-Lluna, M. Cuadrado-Vilanova, N.G. Olaciregui, N. Martinez-Velasco, S. Perez-Jaume, E. de Alava, O.M. Tirado, C. Lavarino, J. Mora, A.M. Carcaboso, Low Bcl-2 is a robust biomarker of sensitivity to nab-paclitaxel in Ewing sarcoma, Biochemical Pharmacology (2023) 115408.