Исследователям из Сант Жоан де Деу удалось спрогнозировать возможное развитие детских сарком
Этот прогресс может позволить идентифицировать пациентов с более высоким риском рецидива с момента постановки диагноза и лучше персонализировать их лечение.
Исследователи из детской онкологической программы Исследовательского института Сант Жоан де Деу (IRSJD) и Госпиталя Сант Жоан де Деу обнародовали свой десятилетний опыт создания животных моделей детских сарком, таких как саркома Юинга, рабдомиосаркома и остеосаркома.
На протяжении многих лет исследовательская группа использовала мышей с ослабленным иммунитетом для трансплантации образцов болезней пациентов и создания иммортализованных животных моделей опухолей.
Проект возглавил доктор Анхель Монтеро Каркабозо, руководитель группы «Лечение рака у детей» в IRSJD. Результаты этого исследования, первым автором которого является Элена Кастильо Эсиха (IRSJD), были размещены обложке научного журнала «The Journal of Pathology Clinical Research».
Детские саркомы — это редкая и разнородная группа злокачественных новообразований скелета и мягких тканей, составляющая примерно 12% детских солидных опухолей. Наиболее распространены саркома Юинга, остеосаркома и рабдомиосаркома. При нынешнем лечении сарком около 70% пациентов выходят в ремиссию.
В настоящее время животные модели опухолей, также называемые ксенотрансплантатами, полученными от пациентов (PDX, patient-derived xenografts (англ.), являются многообещающим инструментом для точного и персонализированного исследования редких опухолей. Этот инструмент даже позволяет определить возможные методы лечения, которые можно применять в зависимости от генетики опухоли, и охарактеризовать эффективность различных терапевтических стратегий.
Исследователи собрали и инокулировали мышей 68 образцами опухолей, полученными от 51 ребенка. Тридцать образцов успешно создали PDX. Результаты исследования показывают, что успешный рост опухолей у мышей коррелировал с худшим прогнозом пациентов, то есть некоторые пациенты, опухоль которых выросла у мышей, рецидивировали раньше или были более устойчивы к лечению.
«Мы хотели оценить, могут ли эти PDX быть полезными для определения прогноза при детской саркоме. Примерно 70% пациентов с этими очень серьезным заболеванием достигают зрелого возраста, но у нас все еще есть 30% случаев, когда лечение оказывается безуспешным. Выявление факторов, позволяющих предвидеть прогноз или выбрать наиболее подходящее лечение саркомы для каждого пациента - одна из целей нашего исследования», - говорит доктор Анхель Монтеро Каркабозо.
Результаты исследования показывают, что успех трансплантата PDX во время первоначального диагноза заболевания является фактором, который может помочь выявить пациентов с более высоким риском рецидива заболевания в будущем.
«Наша конечная цель - создать гораздо более персонализированное лекарство для каждого пациента, чтобы иметь возможность заранее определять риск рецидива и разрабатывать более конкретные и эффективные методы лечения для каждого из этих детей», - подводит итог Элена Кастильо Эсиха.
Недавно команда под руководством доктора Монтеро Каркабозо достигла того, что ранее не было описано в области детскогоо рака, добившись создания на лабораторных мышах парных моделей PDX от одного и того же пациента. В частности, они воспроизвели саркомы Юинга из образцов, полученных на ранней стадии заболевания (на момент постановки диагноза), а также на поздней стадии (когда болезнь рецидивирует). Эти эксперименты предоставляют очень полезные инструменты для изучения клинического развития этого заболевания в ответ на лечение, полученное пациентами.