Исследование демонстрирует эффективность противораковых препаратов в лечении синдрома гамартоматозной опухоли, связанного с PTEN

Исследовательская группа под руководством доктора Марионы Грауперы из Института исследований против лейкемии Жозепа Каррераса, совместно с доктором Сандрой Кастильо из Института исследований Сант Жоан де Деу и доктором Эулалией Басельга, главой Отделения Дерматологии в Госпитале Сант Жоан де Деу Барселона, провела исследование для определения генетического происхождения сосудистых аномалий у пациентов с синдромом опухолевого гамартомы PTEN (PHTS) и выявила возможное лечение.

Что такое синдром гамартомных опухолей PTEN (PHTS)?

Синдром гамартомных опухолей PTEN (PHTS) — это редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене PTEN. Этот ген играет ключевую роль в регуляции роста клеток, и его нарушение может привести к неконтролируемой пролиферации клеток, что приводит к образованию доброкачественных опухолей (гамартом) и увеличивает риск рака. Это заболевание затрагивает примерно 1 из 200 000 человек.

Диагностика PHTS может быть поставлена на различных стадиях жизни. В некоторых случаях заболевание обнаруживается в детстве, когда проявляются клинические признаки, такие как макроцефалия или наличие гамартом, а в других случаях диагноз ставится в зрелом возрасте после появления опухолей. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью генетического теста для обнаружения мутации в гене PTEN.

«Раннее диагностирование, особенно когда выявляются сосудистые аномалии, может облегчить мониторинг и наблюдение за опухолями и раком. В этом исследовании три пациентки были диагностированы с PHTS после выявления сосудистой аномалии, что позволило нам провести тщательное наблюдение, в ходе которого у двух из них были выявлены бессимптомные кисты», — объясняет доктор Эулалия Басельга, глава службы дерматологии в Сант Жоан де Деу Барселона.

Генетическая находка

Подробный анализ биопсий и эндотелиальных клеток пациентов показал, что у этих людей функциональная копия гена PTEN заменяется на нефункциональную копию в эндотелиальных клетках через процесс, известный как соматическая унипарентальная дисомия.

Исследование «Соматическая унипарентальная дисомия PTEN в эндотелиальных клетках вызывает сосудистые аномалии у пациентов с синдромом опухолевого гамартомы PTEN», недавно опубликованное в научном журнале Cancer Discovery Американской ассоциации исследований рака, проведенное на доклинических моделях молодых мышей, показало, что ингибиторы пути PI3K, такие как рапамицин и капивасертиб, могут быть эффективными для уменьшения избыточного роста кровеносных сосудов. Кроме того, ингибиторы капивасертиб и альпелисиб, недавно одобренные для лечения некоторых типов рака молочной железы, действуют непосредственно на молекулярные процессы, вызывающие заболевание.

«Наше исследование позволило выявить ключевой генетический механизм сосудистых аномалий, связанных с синдромом опухолевого гамартомы PTEN. Это открытие не только помогает нам лучше понять заболевание, но и открывает новые пути для диагностики и разработки более точных и эффективных терапий для пациентов», — подчеркивает доктор Сандра Кастильо, ведущий исследователь линии патобиологии опухолей и сосудистых аномалий Института исследований госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона.

Перспективы на будущее

Несмотря на многообещающие результаты, научная группа предупреждает, что необходимо продолжать исследование, чтобы определить долгосрочные терапевтические эффекты этих ингибиторов. Пока не установлено с полной уверенностью, могут ли эти препараты изменить прогрессирование заболевания помимо уменьшения сосудистых аномалий. Кроме того, возможно, что лечение должно быть хроническим, так как в случае с другими типами сосудистых аномалий наблюдается рецидив после прекращения приема медикаментов.

Следующие шаги в исследовании будут направлены на анализ возможных сопротивлений к лечению и изучение альтернативных терапевтических стратегий, таких как использование препаратов на прерывистой основе или сочетание различных ингибиторов.

Это исследование является важным шагом вперед в понимании и лечении редкого синдрома с важными клиническими последствиями, открывая путь для будущих исследований, которые могут улучшить качество жизни пациентов с PHTS.