"Мы подходим к изучению детских опухолей с разных сторон, чтобы разработать более эффективные методы лечения"

Александра Августинова окончила факультет биологии Оксфордского университета, Великобритания, и с самого начала своей карьеры интересовалась молекулярной биологией и биологией развития. Получив степень доктора философии в Институте исследования рака в Лондоне, в 2020 году она присоединилась к Исследовательскому институту Сант Жоан де Деу (IRSJD), где она работает и определяет направления исследований и научные цели своей группы по эпигенетике рака у детей, которая недавно была добавлена ​​в Детскую онкологическую программу.

В сферу компетенции доктора Августиновой входят механизмы метастазирования рака у взрослых, как при раке молочной железы, так и при плоскоклеточном раке. Она также изучала эпигенетику рака, процессы, которые определяют судьбу и функцию каждой клетки, и то, как нарушение регуляции этих процессов играет важную роль в развитии многих заболеваний, включая детский рак.

Доктор Жауме Мора связался с Александрой Августиновой после прочтения одной из ее научных статей о роли эпигенетических процессов в инициации опухолей. Доктор Мора предположил, что некоторые из изученных вопросов и механизмов могут иметь отношение к детскому раку. Действительно, эпигенетическая дисрегуляция очень распространена в инициации опухолей развития.

Позже Александра присоединилась к команде IRSJD, где она работает с целью понимания основных биологических и эпигенетических механизмов, которые дерегулируются в процессе образования опухоли. Цель состоит в том, чтобы понять биологию каждой опухоли, чтобы предложить каждому пациенту наилучшее лечение с наименьшими возможными побочными эффектами.

Мы поговорили с доктором Августиновой, чтобы узнать больше о ее прошлых исследованиях и целях ее новой группы.

Как началась ваша научная карьера?

Я закончила биологический факультет Оксфордского университета в Англии и с самого начала своего обучения интересовалась молекулярной биологией и биологией развития. Моя научная карьера, вероятно, началась в те первые несколько недель в университете, когда мой наставник порекомендовал книгу, которая меня вдохновила. Это была книга Ричарда Докинза «Эгоистичный ген», в которой эволюция и естественный отбор обсуждаются на уровне генов, а не индивидуума.

Какое отношение книга Докинза имела к вашим начинаниям в исследованиях рака?

Представленные в книге концепции дали мне понять, что естественный отбор на уровне клеток и генов играет важную роль в биологии рака. Так началось мое увлечение изучением происхождения рака, метастатических процессов и реакции на лечение. По сути, в основе всех этих процессов лежит естественный отбор, хотя точные механизмы плохо изучены. Это побудило меня продолжить обучение в докторантуре Института исследования рака в Лондоне.

На каком аспекте рака была сосредоточена ваша докторская диссертация?

Мой докторский проект был посвящен механизмам метастазирования рака молочной железы. Мы знаем, что при раке у взрослых метастазирование является одним из факторов, приводящих к неблагоприятному прогнозу. Итак, выбрав изучение процессов, лежащих в основе метастатического распространения, я надеялась открыть что-то, что могло бы помочь улучшить прогноз и самочувствие пациента.

После получения докторской степени вы переехали в Барселону, чтобы начать новый этап в IRB Barcelona. Чем вы там занимались?

Часть моей работы в качестве постдокторанта в лаборатории доктора Сальвадора Аснара Бенитаха была сосредоточена на механизмах метастатического распространения плоскоклеточного рака полости рта, но я также начала заниматься эпигенетикой. Эпигенетические процессы определяют судьбу и функцию каждой клетки нашего тела: генетическая информация во всех клетках нашего тела идентична, и именно эпигенетические процессы определяют различные типы клеток, такие как клетки крови, кожи и т. д. В последние годы мы узнали, что нарушение регуляции эпигенетических процессов играет важную роль в развитии многих видов рака, таких как рак у детей.

До этого вы занимались исследованиями рака у взрослых. Что побудило вас заинтересоваться исследованиями детского рака?

Мое первое знакомство с детским раком произошло через доктора Жауме Мора, который связался со мной после прочтения одной из моих научных статей о роли эпигенетических процессов в возникновении опухолей. Доктор Мора считал, что вопросы и механизмы, которые он изучал, могут быть важны при лечении рака у детей, и, погрузившись в научную литературу по этим типам опухолей, я полностью с ним согласилась! Фактически, эпигенетическая дисрегуляция чрезвычайно распространена (хотя и плохо изучена) при ранних стадиях развития опухолей.

Я представила свое исследование в Исследовательский институт Сант Жоан де Деу (IRSJD) и провела очень интересные дискуссии с доктором Мора и другими исследователями из института. Я многому научилась на этой встрече, в том числе о том, что происхождение рака у взрослых и детей различно, и что результаты исследований рака у взрослых нельзя напрямую перенести на детей. По этим причинам важно изучать педиатрические опухоли как самостоятельную единицу. Поэтому мой интерес сразу сосредоточился на биологии инициации развития опухоли.

Что привело вас в научно-исследовательский институт Сант Жоан де Деу?

Во время встречи с исследовательской группой IRSJD мы увидели, что у нас много общих интересов, идей и опасений. Я быстро поняла, какая прекрасная возможность открылась передо мной: применить свои знания и навыки для изучения опухолей развития, которые менее изучены, чем рак взрослых. Поэтому моя работа может привести к реальным изменениям. Вскоре после этого я присоединилась к команде научно-исследовательского института Сант Жоан де Деу в качестве исследователя программы по борьбе с раком у детей, чтобы начать это новое приключение.

И в результате этого вы создали собственную исследовательскую группу «Эпигенетика детского рака» в рамках Детской онкологической программы. Каковы её цели?

Основная цель моей группы — понять основные биологические и эпигенетические механизмы, которые разрегулированы в процессе образования опухоли. Эти знания помогут нам определить новые стратегии лечения онкологических больных. Кроме того, мы активно ищем методы лечения, которые не только улучшают выживаемость, но и обеспечивают хорошее качество жизни.

В настоящее время лечение рака может иметь много побочных эффектов, особенно в растущем организме, таком как детский, поэтому очень важно понимать биологию каждой опухоли, чтобы предлагать индивидуальное лечение, адаптированное к каждому пациенту. В настоящее время мы работаем над созданием и определением всех моделей и инструментов, которые будем использовать в наших исследованиях.

Это важная и сложная задача, и мне повезло, что у меня есть большая поддержка: вместе с доктором Карлосом Родригесом, а совсем недавно с Алексом Себриа, мы работаем над установленными моделями клеточных культур опухолей PDX, предоставленными доктором Анхелем Монтеро. Точно так же доктор Синтия Лаварино помогла нам с молекулярной характеристикой мутаций моделей, которые мы устанавливаем. Имея эти модели, мы находимся в прекрасном положении для проведения нашего исследования.

С какими трудностями или проблемами вы сталкиваетесь в учебе?

К счастью, рак развития встречается крайне редко. Тем не менее, это может усложнить попытки его изучения, поэтому мы в значительной степени полагаемся на использование хорошо охарактеризованных моделей. Чтобы увидеть полную картину болезни, нам приходится комбинировать множество различных методик (культуры клеток, животные модели, технологии высокопроизводительного секвенирования), каждая из которых фиксирует только определенные аспекты болезни.

Не могли бы вы привести конкретный пример модели, над которой сейчас работает ваша группа?

В настоящее время мы сосредоточены на злокачественных рабдоидных опухолях. Мы работаем над исправлением основной мутации, вызывающей эти опухоли, чтобы изучить полученные эпигенетические изменения. Мы стремимся ответить на ряд вопросов: как эти опухоли могут возникать в разных местах? Какая клетка является источником опухоли?

Как эти эпигенетические изменения приводят к образованию опухоли? Мы также будем работать с животными трансгенными моделями, чтобы смоделировать интактную иммунную систему. Наконец, мы проведем углубленную молекулярную характеристику опухолей, обнаруженных в биобанке Сант Жоан де Деу. Используя эти три разных подхода, мы получим широкий взгляд на биологию, которая управляет злокачественными рабдоидными опухолями, что позволит нам определить новые подходы к лечению рака.

Что бы вы выделили в нашем научно-исследовательском институте, что делает его уникальным?

В дополнение к тому, что я уже упоминала, для меня тесное сотрудничество между исследовательскими группами в лаборатории и медицинскими бригадами в госпитале является уникальной и редкой особенностью IRSJD. Я думаю, что благодаря этой среде можно увидеть, что лечение, разработанное в лаборатории, применяется к пациентам в госпитале. Для меня это была возможность, которую я не могла упустить!