FDA одобрила накситамаб, иммунотерапию для лечения нейробластомы высокого риска, используемую в Госпитале Сант Жоан де Деу

Накситамаб (Danyelza®, Y-mAbs Therapeutics, Inc.) был одобрен FDA - Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2020 года для медицинского применения при лечении рефрактерной нейробластомы высокого риска или рецидивирующей нейробластомы с метастазами в костном мозге и/или кости, так как были получены впечатляющие продолжительные результаты при лечении инкурабельных пациентов.

Накситамаб был применен впервые в мире 12 июня 2017 г. в Госпитале Сант Жоан де Деу, Барселона. С тех пор прошли лечение более 200 пациентов со всего мира. Этот метод лечения нейробластомы был разработан в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга (MSKCC) в Нью-Йорке (англ. Memorial Sloan Kettering Cancer Center) в США и применен компанией Ymabs, основанной г-ном Гадом, отцом пациента, выжившего при нейробластоме высокого риска и рецидиве в центральной нервной системе благодаря лечению, полученному в MSKCC.

Результат международного многоцентрового клинического испытания фазы II (NCT03363373) продемонстрировал показатель полного ответа у 61% пациентов с рефрактерным заболеванием или рецидивирующим заболеванием в кости/или костный мозг (без поражения мягких тканей). Первые результаты этого исследования были представлены доктором Жауме Мора на конгрессе SIOP 2020 (52-е издание Конгресса Международного общества детской онкологии) .

В Госпитале Сант Жоан де Деу, кроме пациентов, участвовавших в клиническом испытании, накситамабом лечили 55 пациентов c нейробластомой высокого риска, достигших первой полной ремиссии. Результаты показывают 92% выживаемости через три года, независимо от того, получали ли пациенты высокие дозы химиотерапии и аутотрансплантацию или нет. Эти результаты подтверждают рекомендацию не использовать аутотрансплантацию при ведении таких пациентов, как и советовали эксперты из Госпиталя Сант Жоан де Деу, Барселона с 2011 года (Mora J et al. Frontiers 2020).

Ymabs в настоящее время ведет переговоры с Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и другими агентствами по всему миру о типах испытаний, необходимых для утверждения накситамаба в различных регионах.

Наш госпиталь является единственным центром, авторизованным Ymabs использовать накситамаб как в режиме клинических испытаний, так и в целях сострадательного использования, всегда при наличии необходимого разрешения от Министерства здравоохранения Испании.

Что это такое и когда используется накситамаб для лечения нейробластомы

Накситамаб (продается под торговой маркой Danyelza® в США) представляет собой моноклональное антитело анти-GD2.

GD2 является подходящим антигеном для терапии mAb, поскольку он высоко экспрессируется, 5–10 миллионов копий на клетку нейробластомы. Кроме того, его экспрессия стабильна, а показатели снижения ответа на лечение иммунотерапией являются очень низкими.

GD2 является онкофетальным антигеном, что означает, что его экспрессия в нормальных тканях принципиально ограничена развитием плода, зрелыми нейронами и проводящими боль волокнами периферической нервной системы. У детей и взрослых большинство нейронов, экспрессирующих GD2, защищены от внутривенной инфузии анти-GD2 антител гематоэнцефалическим барьером.

На сегодняшний день у пациентов с нейробластомой были использованы 3 антитела анти-GD2: два мышиных (3F8 и 14G2a) и одно химерное (ch14.18).

3F8 представляет собой мышиное антитело анти-GD2 типа IgG3, обнаруженное Cheung NK в 1985 г. Химерная форма mAb ch14.18 от человека/мыши была получена Ральфом Рейсфельдом в 1987 г. из генов вариабельной области мышиного иммуноглобулина 14.18 и кодирующих генов для константной области человека IgG1, известными эффективностью опосредования ADCC и комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC). Антитело было продуцировано в несекретирующей мышиной гибридоме SP2 / 0 (ch14.18 / SP2 / 0), и доклиническая оценка показала, что антитело ch14.18 / SP2 / 0 могло эффективно убивать опухолевые клетки нейроэктодермального происхождения in vitro, опосредованные ADCC и CDC.

3F8 был разработан в Memorial-Sloan Kettering (MSKCC), Нью-Йорк, и стал первым антителом против GD2 для лечения пациентов с нейробластомой в 1987 году. С тех пор более 800 пациентов прошли курс лечения 3F8 в MSKCC.

Первоначальное исследование фазы II у пациентов с нейробластомой 4 стадии после лечения заболевания было очень многообещающим. До 3F8 у большинства пациентов, которые, как считалось, находились в ремиссии после обычного лечения, при использовании более передовых технологий, таких как ПЦР, иммуноцитология или визуализация 3F8 с радиоактивной меткой, были найдены доказательства минимальной остаточной болезни (MRD). В то же время, тесты MRD были отрицательными у 19 из 27 пациентов, получавших 3F8. Кроме того, результаты улучшились, когда mAb было объединено с грануломоноцитарным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) для увеличения эффекторной активности макрофагов и нейтрофилов.

Антитела против GD2, одобренные для использования на людях: накситамаб (Danyelza®) и динутуксимаб (Unituxin®) в США и динутуксимаб бета (Qarziba®) в Европе.

Динутуксимаб и динутуксимаб-бета содержат части молекулы мышиного происхождения, поэтому они представляют группу антител против GD2, называемую химерными. Выработка антител против мышиной части химерных антител у пациентов (HAMA) является сдерживающим фактором, ограничивая эффективность лечения. Именно удаление мышиных частей антитела привело к созданию человеческого антитела против GD2 3F8 или накситамаба (hu3F8).

Среди преимуществ накситамаба для пациентов также следует отметить короткое время инфузии (30-60 минут), что позволяет применять его в амбулаторных условиях, в отличие от группы динутуксимабов (для которого требуется 10-20 часов инфузии).

Danyelza был одобрен в комбинации с GM-CSF для лечения пациентов с рефрактерной нейробластомой высокого риска или рецидивирующей нейробластомой с метастазами в костном мозге и/или кости с частичным ответом на предыдущее лечение или стабильным заболеванием. Это указание FDA было одобрено в рамках ускоренного процесса регулирования, основанного на продемонстрированных объективных ответах и ​​значительной продолжительности ответов. Danyelza назначают пациентам 3 раза в неделю в амбулаторных условиях, а курс лечения повторяют каждые 4 недели. Danyelza получила приоритетное рассмотрение от FDA, обозначение «Орфанное лекарство», «Прорыв в терапии» и «Обозначение редкого детского заболевания». Ожидается, что EMA будет считать его таким же приоритетом.

Каждый год проходят лечение 300 новых онкологических пациентов

Госпиталь Сант Жоан де Деу в Барселоне - один из центров с наибольшим опытом лечения детей, больных раком - заболеванием, которое считается редким среди детского населения. Этот накопленный опыт стал возможен отчасти благодаря растущему спросу со стороны родителей (как среди местного населения, так и иностранных семей), которые ищут инновационную и качественную медицинскую помощь для своих детей, больным раком, сопоставимую с уровнем других ведущих медицинских центров в Европе и США. Модель трансляционных исследований нашего центра, основанная на совместной работе с исследовательской лабораторией детских онкологических заболеваний, направлена ​​на то, чтобы предложить нашим пациентам максимальные возможности.

Отделение онкологии ежегодно обслуживает в среднем 300 новых пациентов, 30% из которых -- это пациенты из-за границы, приезжающие на лечение в Испанию. В 2021 году мы планируем открытие Детского онкологического центра Барселоны (PCCB), модель лечения которого будет уникальной в Европе.

В настоящее время в госпитале Сант Жоан де Деу в Барселоне проходят лечение более 800 иностранных пациентов с тяжёлыми заболеваниями из более чем 90 стран. В случае онкологических больных степень успеха лечения зависит от типа заболевания каждого ребенка, а также от того, получали ли они какое-либо предыдущее лечение, и от возможности назначить улучшенные или инновационные методы лечения, такие как накситамаб, недавно одобренный FDA.