Иммунотерапия CAR-T 19

Что собой представляет иммунотерапия CAR-T 19

CAR-T 19 — это метод лечения, основанный на использовании собственных клеток пациента для разрушения лейкемических клеток. Речь идет о новой терапевтической парадигме, которая позволяет индивидуально подобрать лечение при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) — наиболее часто встречающемся у детей типе рака, которым страдают 4 из 100 000 детей в нашей стране. Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона является первым педиатрическим центром в Испании, получившим разрешение на проведение такой терапии, и этот способ был применен для лечения более 40 пациентов Госпиталя в 2016-2020 годах.

CAR-T-клеточная терапия (Chimeric Antigen Receptor T-Cell, или T-клетки с химерным антигенным рецептором) заключается в извлечении T-лимфоцитов из организма пациента (клеток, относящихся к иммунной системе) посредством афереза — технологии, которая позволяет разделить кровь на компоненты и получить определенное количество лимфоцитов. Затем проводится их модификация, чтобы они могли распознавать и атаковать опухолевые клетки, и они вводятся обратно в организм пациента, чтобы после их перепрограммирования они распознавали, атаковали и разрушали раковые клетки.

Лейкозы и лимфомы, возникающие вследствие патологического изменения или злокачественного перерождения B-лимфоцитов, имеют общий признак — они экспрессируют на своей поверхности белок или антиген под названием CD19. Когда развивается рак, лимфоциты не могут распознавать антиген и, вследствие этого, не могут атаковать и препятствовать размножению раковых клеток. Благодаря генной инженерии можно перепрограммировать лимфоциты и ввести в них генную информацию, чтобы эти клетки экспрессировали на поверхности химерный рецептор, или CAR-T, который будет распознавать опухолевый антиген (CD19) и разрушать злокачественные клетки.

CAR-T-лимфоциты: слияние трех прогрессивных методов лечени

Терапия CAR-T 19 объединяет три типа прогрессивной терапии: клеточная терапия, иммунотерапия и генная терапия. Она считается клеточной терапией, поскольку пациенту вводится не лекарственное вещество, а «живой» препарат. Также она является иммунотерапией, так как сами клетки иммунной системы ребенка или подростка борются против раковых клеток. Наконец, это метод генной терапии (один из первых, одобренный FDA), так как проводится генетическая модификация лимфоцитов для борьбы с заболеванием.

Каким пациентам это показано

В настоящее время этот метод лечения показан педиатрическим и молодым взрослым пациентам в возрасте до 25 лет с рефрактерной формой B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), характеризующейся плохим прогнозом.

Терапия CAR-T 19 показана пациентам с лейкозом, у которых отмечался по меньшей мере один рецидив после трансплантации костного мозга, или два-три рецидива после применения других методов лечения.

В целом, речь идет о пациентах, у которых не удается достичь ответа на лечение и нет возможности выбрать терапевтический метод среди традиционных средств (химиотерапия и трансплантация костного мозга).

Фазы клеточной терапии CAR-T 19

• Аферез: Во время пребывания пациента в стационаре с помощью системы экстракции (лейкаферез) из крови извлекают белые кровяные шарики, в том числе T-клетки. Эти клетки направляются на модификацию и последующую криоконсервацию.
• Клеточное перепрограммирование: Клетки (T-лимфоциты) проходят генетическую модификацию с целью распознавания раковых клеток, а также других клеток, экспрессирующих специфический антиген, который нужно разрушить. Этот процесс осуществляется в Барселоне, других центрах Европы и США.
• Размножение: Модифицированные T-клетки размножаются, замораживаются и отправляются в госпиталь, где находится пациент, после прохождения строгого процесса контроля качества.
• Подготовка пациента: Пациенту проводится предварительная химиотерапия, чтобы предупредить возможное отторжение организмом и способствовать сохранению и пролиферации CAR-T-клеток. Конечная цель заключается в помощи организму принять перепрограммированные CAR-T-клетки.
• Инфузия: Модифицированные T-клетки вводятся посредством внутривенной инфузии, подобно переливанию крови.
• Атака клеток:Если лечение работает так, как запланировано, после попадания в кровь пациента концентрат CAR-T-клеток атакует B-клетки и начинает уничтожение раковых антигенов.
• Мониторинг: У 30-40% пациентов, получивших данное лечение, возможны нежелательные эффекты. В некоторых случаях они не являются тяжелыми, но иногда требуют наблюдения в детском отделении интенсивной терапии, где есть все условия для лечения специфических симптомо

Наблюдение и результаты

Результаты, уже опубликованные в научных журналах, свидетельствуют о том, что более чем у 80% детей и подростков, получивших эту новую терапию, наступила фаза ремиссии в первые три месяца после лечения.

• Онкология: Anna Alonso Saladrigues, Anna Faura Morros.
• Интенсивная терапия в педиатрии и медицина критических состояний: Iolanda Jorndan Garcia.
• Аллергология и клиническая иммунология: Manel Juan Otero. 
• банк крови: Enric Garcia Rey.
• Клинические исследования: Joana Claverol Torres, Cristina Llanos Principe.

Накопленный опыт клинических исследований и лечения

Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона, специализирующийся на лечение педиатрических пациентов, является первым детским госпиталем, получившим международную аккредитацию для проведения этой терапии у пациентов, которым она показана. Он стал единственным в стране центром, принявшим участие в ранее проведенных клинических исследованиях с педиатрическими пациентами, и предоставил больше всего пациентов с 2016 года.

До лета 2018 года CAR-T-терапия была доступна только для пациентов из Европы через клинические исследования. Некоторое время назад этот метод лечения был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и утвержден для медицинского применения, в связи с чем стало возможно его использование по назначению врача, а не только в рамках клинических исследований.

Также Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона прошел контрольную проверку со стороны Управления США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), получив право проводить эту терапию благодаря сотрудничеству обширной мультидисциплинарной группы специалистов и наличию соответствующего оборудования и технологий (отделение афереза, отделение трансплантации клеток-предшественников гемопоэза, детское отделение интенсивной терапии и другие).